随着全球人口逐步进入老龄化阶段,肺纤维化等疾病对人类健康和生活质量的威胁日益加剧。近日,杜克—新加坡国立大学医学院的研究团队揭示了一项重要发现:通过抑制免疫细胞中的YAP和TAZ两种蛋白,可以有效减少肺部瘢痕的形成,甚至可能逆转这一过程,为开发新型肺纤维化治疗方法开辟了新方向。
肺纤维化是一种严重的肺部疾病,其特征是肺组织受损后形成疤痕组织,随着病情发展,患者常会出现呼吸困难、持续干咳、疲乏无力、体重减轻以及杵状指等症状。此外,该病还可能引发肺动脉高压、呼吸衰竭、气胸甚至肺癌等并发症,严重影响患者生存质量。目前的治疗手段主要集中在缓解症状和改善生活水平上,尚无根治方法。
研究人员发现,免疫系统中的巨噬细胞在肺纤维化的恶化中扮演了重要角色,但其具体机制此前并不明确。杜克—国大学院团队此前已知YAP和TAZ蛋白与心脏纤维化有关联,因此转向研究它们在肺部疾病中的潜在作用。实验结果表明,这两种调控细胞生长与修复的蛋白在肺纤维化过程中会加速瘢痕组织的形成,而通过抑制它们,可以通过三种途径改善病情:降低炎症反应、保持免疫细胞的平衡状态,以及阻止错误的细胞信号传导。
该研究的第一作者、杜克—国大医学院首席研究科学家米亚(Md Masum Mia)表示,这一发现不仅深化了人们对肺纤维化分子机制的认识,还可能为开发能够阻止甚至逆转肺部瘢痕的疗法提供希望。而研究团队的资深成员、心血管与代谢疾病研究项目副教授曼文德拉(Manvendra Kumar Singh)则指出,肺纤维化的发生与免疫细胞及结缔组织细胞的异常活动密切相关,同时伴随上皮细胞的丧失。通过深入探索这些细胞间的相互作用,可以更全面地理解疾病机制,并找到潜在的治疗靶点。
值得注意的是,针对YAP和TAZ蛋白的新型疗法已经在癌症领域进入早期临床试验阶段,这些癌症通常伴有免疫炎症和纤维化症状。研究团队正在进一步探索此类疗法是否也能用于肺纤维化的治疗。未来,他们计划继续验证这两种蛋白在肺纤维化中的具体作用,并评估抑制它们的治疗方案的有效性,以期为患者带来更优的治疗选择。
这项研究成果已刊登在《欧洲呼吸杂志》(European Respiratory Journal)上,为肺纤维化领域的科学研究和临床应用提供了重要参考。